肿瘤的生长和恶性演进依赖于新生血管生成以维持其氧气和营养供给。然而，肿瘤血管的结构和功能均存在异常，导致其局部血液渗透性的增加以及缺氧、药物递送困难，最终促进肿瘤恶性演进。深入理解肿瘤血管异常的机制，并发现新靶点及小分子药物，使肿瘤异常的微血管“正常化”，有助于缓解肿瘤局部的缺氧微环境、抑制肿瘤演进和提高抗肿瘤药物治疗的效果。
     近日，Cell出版集团知名刊物Molecular Therapy（医学一区，IF：8.96）在线报道了我院成药性评价重点实验室与济宁医学院附属医院、南开大学药学院合作在肿瘤血管正常化靶点研究及新药研发方面的进展，论文题目“Tumor cell-secreted exosomal miR-22-3p inhibits transgelin and induces vascular abnormalization to promote tumor budding”。我院与南开大学联合培养研究生冯亚菊、王路梦共为第一作者，研究院合作PI、济宁医学院附属医院病理科刘艳荣教授为本文通讯作者。

     该研究发现肿瘤细胞可以通过释放含有miR-22-3p的外泌体，靶向调控内皮细胞骨架相关蛋白Transgelin的表达，抑制内皮细胞的屏障功能，诱导肿瘤血管异常化和肿瘤出芽，进而促进肿瘤侵袭转移。课题组此前已发现中药单体丹酚酸A可稳定Transgelin（EBioMed, 2019），增强内皮细胞鲁棒性。本研究选择丹酚酸A作为小分子药物，发现其可有效的发挥诱导肿瘤血管正常化和抑制肿瘤出芽的作用，其与化疗药联合应用可以起到协同抗肿瘤作用，为丹参这一中药及单体丹酚酸A在抗肿瘤治疗中的应用提供了依据。

（成药性评价重点实验室）