项目简介：

     大量实验表明，酪氨酸磷酸化酶PTP-1B已被确认为治疗二型糖尿病药物的理想靶标蛋白。它对胰岛素受体有负调控作用，在胰岛素非敏感的糖尿病人体内该蛋白含量明显偏高。抑制PTP-1B的活性可延长胰岛素受体的激活状态，使血液中更多的葡萄糖被摄入细胞内以降低血糖含量。

     本项目PTP-1B蛋白晶体结构已被测定和发表。通过PTP-1B的表达，结晶，结构解析等工作以及针对PTP-1B蛋白的分子片段筛选实验，从其中发展出三种有潜力的Hits，利用结构辅助性药物设计的方法来优化有潜力的Hits，提高它们的选择性；利用分子片段筛选方法对PTP-1B结构表面上两个结合点的空间化学特性和可塑性进行研究。筛选出能在两位点结合的分子片段。充分利用两点靠近的特点，来设计与PTP-1B有高结合力和专一性的新型钳式药物先导物。通过药理和毒理实验，将其进一步发展成一种潜在的药物候选物。